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Detectar uma impureza é importante. Entender sua origem, e controlá-la com precisão, é o que realmente define a maturidade analítica de um laboratório.

No desenvolvimento de medicamentos, a detecção, identificação e quantificação de impurezas é um dos pilares que sustentam a segurança, eficácia e qualidade do produto final.

As impurezas não devem ser encaradas apenas sinais de degradação. Elas são rastros da história do composto: síntese, formulação, embalagem, armazenamento e até transporte.

Por isso, a construção de métodos de HPLC voltados à avaliação de impurezas exige muito mais do que apenas resolução de picos.

Ela requer:

• Profundo conhecimento do perfil de impurezas do insumo farmacêutico ativo (IFA);
• Mapeamento de possíveis produtos de degradação e subprodutos do processo de síntese;
• Escolha criteriosa da fase estacionária e do detector;
• Estratégia de forçar a degradação (estudos de estresse) para garantir a especificidade do método.

Tipos de impurezas que devem ser controladas:

• Orgânicas relacionadas ao processo: subprodutos da síntese, reagentes residuais, intermediários.
• Produtos de degradação: formados por hidrólise, oxidação, isomerização ou fotodegradação.
• Impurezas inorgânicas: metais residuais, catalisadores.
• Solventes residuais: classificados de acordo com toxicidade (ICH Q3C).
• Impurezas mutagênicas/genotóxicas: com limites extremamente baixos de aceitação (ICH M7).

O grande desafio é alinhar sensibilidade, seletividade e robustez. Métodos para impurezas precisam detectar níveis traço (geralmente <0,1%) sem interferência da matriz e com total estabilidade analítica.

Isso implica validações com foco especial em:

• Limite de detecção (LOD) e limite de quantificação (LOQ) validados com solução padrão.
• Linearidade em baixa concentração (região subpercentual);
• Precisão intermediária, especialmente interanalista e intercoluna;
• Seletividade/Especificidade frente a produtos de degradação forçada;
• Investigação da potencial origem das impurezas detectadas.

Além disso, as agências regulatórias esperam não só o resultado da impureza, mas também uma justificativa para cada uma que aparece no cromatograma. Isso inclui possíveis vias de formação, correlação com condições ambientais e impacto toxicológico.

Em outras palavras: não basta quantificar. É preciso entender, explicar e controlar.

Um bom método de impurezas é aquele que resiste à complexidade, detecta o que precisa ser detectado, não responde a ruídos e responde com estabilidade ao longo do tempo e do lote.

Vamos compartilhar experiências. A rastreabilidade de um produto começa com o conhecimento detalhado daquilo que o método revela, e daquilo que ele pode esconder.

Autor: Carlos Eduardo.